Le Japon, à l’époque des pays en guerre, dite Sengoku (avant 1600). En ces temps, les humains vivent en côtoyant des « Yōkai » ou des « Mononoke » (aussi appelés « démons » ou « monstres » ou « esprit »). Ceux-ci possèdent différents pouvoirs et apparences et sont très variés ; cependant la plupart partagent le même point commun : l'envie de chair humaine. C'est pour cela qu'ils attaquent régulièrement les villages et que les humains ont tous peur que l'un d'eux ne s'en prenne aux leurs. Inu-Yasha est un hanyô, c'est-à-dire un être mi-démon mi-humain. Un jour, il attaque le village protégeant la perle de Shikon, puis la vole et s'enfuit. La Perle de Shikon (son vrai nom est Shikon No Tama) posséderait des pouvoirs inimaginables, notamment d'augmenter considérablement les pouvoirs du démon qui la possède. Inu-Yasha, quant à lui, veut user de ce pouvoir pour se transformer en démon à part entière.